Nghiên cứu trường hợp -Homocystinuria


Nghiên cứu trường hợp -Homocystinuria



Trường hợp chi tiết-Một cô gái vị thành niên phát triển hemiballismus (lặp đi lặp lại ném chuyển động của cánh tay) sau khi gây mê cho một hoạt động thường xuyên. Cô là cao và cao lêu nghêu, và nó được ghi nhận rằng cô và em gái mình cả hai đã có các hoạt động trước cho các ống kính bị trật khớp mắt.

Các triệu chứng nghi ngờ cho homocystinuria bệnh.

Bản chất của bệnh là gì, làm thế nào điều này có thể được điều trị?

Trường hợp thảo luận

Homocystinuria (Homocysteinemia) Homocystinuria là một rối loạn của quá trình trao đổi chất methionine, dẫn đến sự tích tụ bất thường của homocysteine ​​và các chất chuyển hóa của nó (homocystine, homocysteine-cysteine ​​phức tạp, và những người khác) trong máu và nước tiểu. Thông thường, những chất chuyển hóa không được tìm thấy với số lượng đáng kể trong máu hoặc nước tiểu.

Homocystinuria là một khiếm khuyết autosomal recessively thừa kế trong con đường transsulfuration (homocystinuria I) hay con đường methyl hóa (homocystinuria II và III).

Homocysteinemia

Homocysteinemia, một thực thể riêng biệt nhưng có liên quan, được định nghĩa là độ cao mức độ homocysteine ​​trong máu. Tình trạng này cũng đã được gọi là inemia (e) homocyst để phản ánh chất chuyển hóa có thể tích lũy. Tăng nhẹ của homocysteine ​​trong huyết tương có thể tồn tại mà không có homocystinuria.

Homocysteinemia có thể là do yếu tố di truyền hoạt động bất thường trong con đường tương tự như homocystinuria. Các yếu tố dinh dưỡng và môi trường, cũng như các loại thuốc cụ thể, có thể xấu đi bất thường và gây ra các triệu chứng.

Cơ bản Concept-

Lối đi, bắt đầu từ methionine, tiến triển qua homocysteine, và trở đi đến cysteine, được gọi là con đường transsulfuration. Chuyển đổi homocysteine ​​methionine, xúc tác bởi MTHFR và methylcobalamin, được gọi là con đường remethylation. Một số lượng nhỏ của remethylation diễn ra thông qua một lộ trình thay thế bằng cách sử dụng betain như các nhà tài trợ methyl (Hình 1)

Hầu hết các homocysteine, một hợp chất trung gian của sự xuống cấp Methionine, thường remethylated Methionine. Phản ứng này Methionine-sparing được xúc tác bởi enzyme synthase Methionine, đòi hỏi một chất chuyển hóa của acid folic (5-methyltetrahydrofolate) là một chất cho methyl và một chất chuyển hóa của vitamin B12 (Methylcobalamin) như một đồng yếu tố. Chỉ có 20-30% homocysteine ​​tổng số (và dimer của nó homocystine) là ở dạng tự do trong huyết tương của các cá nhân bình thường. Phần còn lại được kết hợp với protein.

Sinh lý bệnh

Việc tích lũy homocysteine ​​và các chất chuyển hóa của nó được gây ra bởi sự gián đoạn của bất kỳ của 3 con đường liên quan đến nhau trao đổi chất thiếu methionine trong các enzyme cystathionine (CBS) B-synthase, tổng hợp lỗi methylcobalamin, hoặc bất thường trong methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR).

Đã được gọi là hội chứng lâm sàng kết quả từ mỗi của các bất thường chuyển hóa homocystinuria I, II, và III. Ba khác nhau cofactors / vitamin-pyridoxal 5-phosphate, methylcobalamin, và folate cần thiết cho 3 con đường khác nhau trao đổi chất.




(Liên hệ với số hotline: 097 377 2608 để được tư vấn trực tiếp)

Hình-1-hiển thị quá trình trao đổi chất của Methionine. Phân cắt của cystothionine Homoserine và cysteine ​​được sản xuất, homoserine là tiếp tục chuyển hóa thành đồng propionyl A, thu nhập trong chu trình TCA là đồng succinyl

Phân loại

Đã được xác định ba hình thức chính của homocysteinemia và homocystinuria

1) Homocystinuria do thiếu Cystathionine synthetase beta

(Classical Homocystinuria)

Thừa kế

Homocystinuria được thừa kế trong gia đình như là một đặc điểm lặn NST thường.

Biểu hiện lâm sàng

Trẻ sơ sinh bị rối loạn này là bình thường lúc mới sinh.
Biểu hiện lâm sàng trong giai đoạn trứng không đặc hiệu và có thể bao gồm thất bại trong việc phát triển và chậm phát triển.
Chẩn đoán thường được thực hiện sau 3 năm tuổi, khi subluxation của ống kính mắt (lạc vị lentis) xảy ra. Điều này gây ra cận thị nặng và iridodonesis (run rẩy của mống mắt), loạn thị, bệnh tăng nhãn áp, đục thủy tinh thể, võng mạc tách rời, và quang teo có thể phát triển sau này trong đời.
Chậm phát triển tâm thần tiến bộ là phổ biến. Trí thông minh bình thường, tuy nhiên, đã được báo cáo.
Cá nhân bị ảnh hưởng với các biểu hiện bất thường homocystinuria xương giống với hội chứng Marfan, chúng thường cao và mỏng với tay chân thon dài và arachnodactyly. Vẹo cột sống, pectus excavatum genu valgum, cavus pes, vòm cong cao, và số đông của răng là phổ biến.
Thông thường, các bệnh nhân có làn da công bằng, mắt xanh, và một tuôn ra đặc biệt Malar. Loãng xương, đặc biệt là cột sống, tổng quát là phát hiện chụp ảnh phóng xạ chính.
Tập huyết khối tắc mạch liên quan đến cả hai tàu lớn và nhỏ, đặc biệt là những người của bộ não, là phổ biến và có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi.

Phòng thí nghiệm phát hiện

Amino acid màn hình của máu và nước tiểu - Độ cao của cả hai Methionine và homocystine trong dịch cơ thể là những phát hiện phòng thí nghiệm chẩn đoán.
Tổng homocysteine ​​huyết tương là rất cao (thường> 100μ M).
Cystine là thấp hoặc vắng mặt trong huyết tương.
Nước tiểu xét nghiệm sàng lọc cho các axit amin có chứa lưu huỳnh, được gọi là các kiểm tra nitroprusside cyanide, có thể được thực hiện;
Sinh thiết gan và xét nghiệm enzyme là chẩn đoán
Xương x-quang cho thấy những thay đổi tổng quát loãng xương
Da sinh thiết với một nền văn hóa nguyên bào sợi (chẩn đoán có thể được thành lập bằng các thử nghiệm của các enzyme trong mẫu sinh thiết gan, nguyên bào sợi nuôi cấy)
Tiêu chuẩn kiểm tra nhãn khoa chẩn đoán các thay đổi mắt khác nhau
Thử nghiệm di truyền có thể hữu ích

Điều trị
Liều cao vitamin B6 làm cải thiện đáng kể ở những bệnh nhân đáp ứng với điều trị này.
Việc thiếu hụt cysteine ​​phải được thực hiện từ nguồn thực phẩm.
Bổ sung pyridoxine, acid folic, B12 hoặc trimethyl glycine (betaine) làm giảm đáng kể nồng độ homocysteine ​​trong máu.
Một chế độ ăn uống thấp Methionine cũng được đề nghị.
Chậm phát triển tâm thần hiện tại không có thể được cải thiện bằng điều trị triệu chứng

2) Các hình thức khác homocystinuria

Họ là những kết quả của remethylation suy giảm homocysteine ​​để Methionine.

Điều này có thể được gây ra bởi khiếm khuyết synthase Methionine, hoặc có sẵn giảm hai cofactors thiết yếu, 5-methyltetrahydrofolate và methylcobalamin (methyl-vitamin B12).

Trẻ em bị ảnh hưởng có biểu hiện nôn mửa, biếng ăn, thờ ơ, giảm trương lực và chậm phát triển.

Chẩn đoán xét ​​nghiệm cho thấy thiếu máu cầu khổng lồ, Hyperhomocysteinemia và mức độ Methionine trong máu thấp.

Chẩn đoán được xác nhận bằng xét nghiệm enzyme trong nuôi cấy nguyên bào sợi.

Điều trị bổ sung vitamin B12.

3) MTHFR (Methylene tetra thủy folate reductase) Gene đột biến DNA có liên quan với tăng nguy cơ cho Hyperhomocysteinemia.MTHFR có liên quan đến methyl hóa homocysteine ​​Methionine. Enzyme làm giảm N5 tetrahydrofolate Methylene N10 N5 Methyl tetra thủy folate. Cá nhân có đột biến gen MTHFR làm giảm hoạt động của enzyme có thể phát triển hyperhomocysteinemia và do đó có nguy cơ bệnh mạch máu.

Toàn bộ sự vắng mặt của enzyme nguyên nhân hôn mê, co giật và tử vong trong các trường hợp không được điều trị. một phần thiếu hụt gây ra chậm phát triển tâm thần, tật nhỏ đầu và co giật.

HYPERHOMOCYSTEINEMIA

Trong sự vắng mặt của homocystinuria đáng kể, nó được tìm thấy trong một số dị hợp tử cho các khuyết tật di truyền đã nói ở trên hoặc trong homozygotes cho các biến thể nhẹ hơn. Thay đổi mức độ homocysteine ​​cũng được quan sát với độ tuổi ngày càng tăng, với hút thuốc ở phụ nữ sau mãn kinh, ở những bệnh nhân có suy thận, suy giáp, bệnh bạch cầu, bệnh viêm ruột, hoặc bệnh vẩy nến, và trong quá trình điều trị với các loại thuốc như methotrexate, nitơ oxit, isoniazid, và một số đại lý chống động kinh. 

Hậu quả của Hyperhomocysteinemia : hành vi Homocysteine ​​như một tác nhân xơ vữa. Sự gia tăng homocysteine ​​huyết tương tổng số đại diện cho một yếu tố nguy cơ độc lập cho bệnh động mạch vành, mạch máu não, và thiết bị ngoại vi cũng như đối với huyết khối tĩnh mạch sâu. Homocysteine ​​là hiệp đồng tăng huyết áp và hút thuốc, và nó là chất phụ gia với các yếu tố nguy cơ khác predispose bệnh động mạch ngoại biên. Ngoài ra, hyperhomocysteinemia và folate và thiếu hụt vitamin B12 có liên quan với tăng nguy cơ của các khuyết tật ống thần kinh ở phụ nữ mang thai. Vitamin bổ sung hiệu quả trong việc làm giảm mức homocysteine ​​huyết tương trong các trường hợp này.

Tiên lượng

Mặc dù thuốc này không tồn tại cho homocystinuria, vitamin B6 trị liệu có thể giúp đỡ về một nửa trong số những người bị ảnh hưởng bởi điều kiện.

Nếu chẩn đoán được thực hiện trong khi một bệnh nhân trẻ, bắt đầu một chế độ ăn uống thấp Methionine có thể nhanh chóng ngăn chặn một số chậm phát triển tâm thần và các biến chứng khác của bệnh này. Vì lý do này, một số màn hình cho homocystinuria trong tất cả các trẻ sơ sinh.

Bệnh nhân có tăng liên tục trong mức độ homocysteine ​​trong máu là nguy cơ gia tăng cho các tập huyết khối tắc mạch có thể gây ra các vấn đề y tế đáng kể và rút ngắn tuổi thọ.

 Dr. Namrata Chhabra

* Mọi chi tiết xin liên hệ:


XÉT NGHIỆM NHANH


Địa Chỉ : 311/2/7 Nơ Trang Long P.13 Q. Bình Thạnh Tp . HCM

Điện Thoại : 0902 87 26 08 - 097 377 26 08

Email : xetnghiemtannoi@gmail.com Yahoo: xetnghiemmau