Giao thông vận tải Cholesterol và vai trò của HDLC


 Giao thông vận tải Cholesterol và vai trò của HDLC


Q. - vận chuyển cholesterol tự là gì? Giải thích ý nghĩa sinh học / lâm sàng của quá trình này.

Hoặc

Thảo luận về khái niệm "vận chuyển cholesterol ngược" và cho biết hoạt động của nó như thế nào có thể đóng góp tới sự hạ thấp cholesterol trong huyết thanh.

hoặc

Thảo luận về vai trò của LCAT (Lecithin Cholesterol Axyl transferase) trong việc vận chuyển cholesterol.

Trả lời-chuyển có chọn lọc các cholesterol từ tế bào ngoại biên HDLs, và từ HDLs gan để tổng hợp acid mật, và mô steroidogenic để tổng hợp hormone, là một thành phần quan trọng của nội cân bằng cholesterol. Đây là một phần cơ sở cho thấy mối quan hệ nghịch đảo giữa nồng độ HDL huyết tương và xơ vữa động mạch, và vì điều này HDL chỉ được chỉ định là "người vận chuyển cholesterol tốt".

HDL - hạt HDL phục vụ như lưu hành hồ chứa apo CII (apo protein được chuyển giao cho VLDL và Chylomicrons, và là một kích hoạt của lipoprotein lipase), và apo E (apoprotein cần thiết cho nội nhập bào (endocytosis) qua trung gian thụ thể của IDls và tàn tích chylomicron ( Hình-1)


(Liên hệ với số hotline: 097 377 2608 để được tư vấn trực tiếp)

Hình-1 Hiển thị cấu trúc của HDL. Vỏ ngoài được thực hiện bởi apoproteins, phospholipid và cholesterol miễn phí và lõi bên trong được thực hiện bởi các este cholesteryl và triglycerides.

HDL được tổng hợp và tiết ra từ gan và ruột (Hình -2). Tuy nhiên, apo C và apo E được tổng hợp ở gan và chuyển từ gan HDL HDL ruột khi sau này đi vào huyết tương. HDL mới ra đời bao gồm của màng phospholipid dạng đĩa có chứa apo A và cholesterol.


(Liên hệ với số hotline: 097 377 2608 để được tư vấn trực tiếp)

Hình-2-Hiển thị các vai trò của HDL vận chuyển cholesterol ngược lại. HDL có bốn hình thức, HDL Discoidal, HDL3, HDL2 và HDL β Pre. (C-Cholesterol, CE-cholesteryl Ester, LCAT Lecithin choleterol Axyl transferase, PL-phospholipid.

Vận chuyển cholesterol ngược lại liên quan đến-

1) ra ngoài này của cholesterol từ các tế bào ngoại vi và este hóa để tạo thành este cholesteryl bởi LCAT

LCAT (Lecithin Cholesterol Axyl transferase) enzyme xúc tác quá trình este hóa của cholesterol để tạo thành este cholesteryl.

Phản ứng này có thể được diễn tả như sau

Lecithin + Cholesterol ----> Lysolecithin + cholesteryl ester

LCAT và LCAT activator apo AI-liên kết với các hạt discoidal (Hình 1) và phospholipid bề mặt, miễn phí cholesterol (chiết xuất từ ​​tế bào ngoại biên) được chuyển đổi thành este cholesteryl và lysolecithin.

Các este cholesteryl không cực di chuyển vào bên kỵ nước của lớp kép, trong khi lysolecithin được chuyển giao cho albumin huyết tương. Như vậy, một lõi không phân cực được tạo ra, tạo thành một HDL, hình cầu pseudomicellar được bao phủ bởi một bộ phim bề mặt của chất béo và apolipoprotein cực. Điều này hỗ trợ việc loại bỏ các cholesterol unesterified dư thừa từ các lipoprotein và các mô.

2) Binding HDL ester giàu cholesteyl (HDL2) gan và các tế bào steroidogenic, và chuyển có chọn lọc các este cholesteryl đến các tế bào) - Hình-2

HDL thụ

Lớp B scavenger receptor B1 (SR-B1) đã được xác định như là một thụ thể HDL với một vai trò kép trong quá trình trao đổi chất HDL.

a) Trong gan và trong các mô steroidogenic, nó liên kết với HDL qua apo AI, và ester cholesteryl được chọn lọc cung cấp cho các tế bào, mặc dù bản thân các hạt, bao gồm cả AI apo, không đưa lên.

b) Trong các mô, mặt khác, SR-B1 trung gian chấp nhận cholesterol từ các tế bào của HDL, sau đó vận chuyển nó đến gan bài tiết qua mật (hoặc như là cholesterol hoặc sau khi chuyển đổi acid mật) trong quá trình gọi là vận chuyển cholesterol ngược lại (Hình 2).

HDL chu kỳ

HDL 3 , tạo ra từ HDL discoidal bởi các hành động của LCAT (Hình-2) chấp nhận cholesterol từ các mô thông qua B1-SR và cholesterol là sau đó este hóa bởi LCAT, tăng kích thước của các hạt để tạo thành HDL ít dày đặc 2 .

HDL 3 sau đó được cải cách, hoặc sau khi giao hàng có chọn lọc các ester cholesteryl đến gan qua B1-SR hoặc thủy phân của HDL 2phospholipid và triacylglycerol gan lipase (Hình-2). Điều này trao đổi các HDL 2 và HDL 3 được gọi là HDL chu kỳ ( hình -2).

Free apo cúm gia cầm được phát hành bởi các quy trình và các hình thức tiền -HDL sau khi liên kết với một số lượng tối thiểu của phospholipid và cholesterol. Thặng dư apo AI bị phá hủy trong thận.

HDL Transporter

Một cơ chế quan trọng thứ hai để vận chuyển cholesterol ngược liên quan đến ATP-binding cassette (A1 vận chuyển ABCA1) (Hình-2). ABCA1 là một thành viên của một gia đình protein vận chuyển thủy phân của ATP với các ràng buộc của một chất nền, cho phép nó được vận chuyển qua màng. ABCA1 ưu tiên chuyển cholesterol từ các tế bào kém hạt lipidated như HDL trước hoặc apo A-1, sau đó được chuyển đổi để HDL 3 thông qua HDL discoidal (-2). Pre-β HDL là hình thức mạnh nhất của HDL cholesterol gây ra ngoài này từ các mô.

Ý nghĩa lâm sàng

LCAT thiếu - Hoàn thành sự vắng mặt (gia đình LCAT thiếu) hoặc kết quả thiếu hụt một phần (bệnh đau mắt cá) trong một giảm đáng kể HDL chủ yếu như một kết quả của dị hóa siêu của HDLs lipid nghèo.

Xơ vữa động mạch- Có một mối quan hệ nghịch đảo giữa HDL (HDL 2 ) nồng độ và bệnh tim mạch vành. Điều này là phù hợp với chức năng của HDL vận chuyển cholesterol ngược lại. Xơ vữa động mạch được đặc trưng bởi sự lắng đọng của este cholesterol và cholesteryl từ lipoprotein trong huyết tương vào thành động mạch. Bệnh trong đó xảy ra mức độ cao kéo dài của VLDL, IDL, chylomicron còn sót lại, hoặc LDL trong máu (ví dụ, đái tháo đường, lipid nephrosis, suy giáp, và các điều kiện khác của tăng lipid máu) thường đi kèm với xơ vữa động mạch hoặc sinh non nặng hơn. LDL: HDL cholesterol tỷ lệ một tham số tiên đoán tốt.

L

Nguyên nhân của mức HDL thấp
Nồng độ trong huyết tương bị giảm HDL-C (<20 mg / dL) kèm theo triglycerides <400 mg / dL thường chỉ ra sự hiện diện của một rối loạn di truyền, chẳng hạn như là một đột biến trong apoA-I, LCAT thiếu hụt, hoặc bệnh Tangier.
HDL-C cấp <20 mg / dL là phổ biến trong các thiết lập của tăng triglyceride máu nghiêm trọng,
HDL-C mức <20 mg / dL cũng xảy ra ở các cá nhân sử dụng steroid đồng hóa.
Nguyên nhân thứ hai của giảm vừa phải trong HDL huyết tương (20-40 mg / dL) cần được xem xét như hút thuốc, đái tháo đường type 2, Gaucher bệnh tật và suy dinh dưỡng.

Quản lý của mức HDL thấp
Hút thuốc, nên ngưng,
Người béo phì cần được khuyến khích để giảm cân,
Người ít vận động nên được khuyến khích tập thể dục, và bệnh tiểu đường nên được kiểm soát tối ưu.
Khi có thể, nên ngưng thuốc kết hợp với giảm nồng độ trong huyết tương của HDL-C.
Sự hiện diện của một mức độ trong huyết tương bị cô lập thấp HDL-C trong một bệnh nhân với một mức độ plasma đường biên giới của LDL-C nên nhắc xem xét của LDL điều trị bằng thuốc hạ cá nhân có nguy cơ cao.
Statin làm tăng nồng độ trong huyết tương của HDL-C chỉ khiêm tốn (chỉ khoảng 5-10%). Fibrates cũng có chỉ có tác động khiêm tốn về mức độ HDL-C huyết tương (tăng mức độ ~ 5-15%), ngoại trừ ở những bệnh nhân với cùng tồn tại tăng triglyceride máu, nơi họ có thể có hiệu quả hơn.
Niacin là hiệu quả nhất HDL-C-nâng cao điều trị đại lý và có thể được kết hợp với sự gia tăng trong huyết tương HDL-C lên đến 30 ~%, mặc dù một số bệnh nhân không đáp ứng với điều trị niacin.

* Mọi chi tiết xin liên hệ:


XÉT NGHIỆM NHANH


Địa Chỉ : 311/2/7 Nơ Trang Long P.13 Q. Bình Thạnh Tp . HCM

Điện Thoại : 0902 87 26 08 - 097 377 26 08

Email : xetnghiemtannoi@gmail.com Yahoo: xetnghiemmau